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狡猾的细胞:癌症的进化故事与治愈之道-电子书下载

人文社科 2022年6月27日

简介

这是一本教我们如何理解癌症的入门读物,将癌症的历史、当下与未来为我们娓娓道来,同时提供了看待和理解癌症的新视角。 谈论癌症到底是如何产生的时候,我们往往不太会想起进化。但实际上,进化与癌症如影随形,进化塑造了生命,进化也同样创造出了癌症。这本书就是着眼于这层特殊的关系,为读者介绍了该如何理解癌症的起源和演变,并告诉我们,研究者正在且有能力研究出更有效的、更具革命性的癌症治疗方案。 这本书讲述了癌症在古代的起源,在当代的表现,以及它的未来命运。癌症究竟从何而来,它为什么会存在,为什么这么难以治愈,读完本书,你就会找到答案。与此同时,这本书教会了我们一种新的看待癌症的视角,它并不是我们必须清除和消灭的某种存在,而是一种我们应当学会与之共存,并对其控制和改造的存在。 早在200亿年前,生命就开始了与癌症的斗争。提到地球上的生命时,我们基本上都会想到那些复杂的有机体,比如动物,比如植物——它们都不是单细胞生物。构成多细胞生物的细胞彼此之间是有分工的,它们共同合作,以完成维系有机体的所有生命活动。与此同时,单细胞生物就简单得多——比如细菌,比如病毒,它们只需要一个细胞,就足以维持自己的存活。在多细胞生物出现以前的20亿年前,统治地球的是单细胞生物。当多细胞生物终于在地球舞台上亮相时,一个新的角色也就随之而来了,那就是癌症。 癌细胞其实是非常聪明的细胞,它们善于伪装和欺骗——这也是本书书名的由来,癌细胞能够骗过人体的免疫系统(也会骗过其他宿主),让免疫系统以为自己是正常细胞,继续从人体中汲取养分,然后不断生长。而且,癌细胞的这种欺骗能力也会随着情况变化变得越来越高明。其实在与癌症斗争的过程中,我们会看到,人类其实并不孤独。任何形式的多细胞生物,都会受到癌症的困扰。而我们与癌症的关系,也塑造了我们自己。要真正地了解癌症,我们就要理解它的进化史,以及这一路走来的我们是如何与癌症共处的。 读完本书,你就会明白癌症究竟从何而来,知道它为什么会存在,同时了解到关于癌症的新研究。”

作者介绍

雅典娜·阿克蒂皮斯 美国亚利桑那州州立大学助理教授,跨学科合作计划负责人,进化、生态及癌症国际团体联合创始人,业余时间打理一个科普播客。

部分摘录:
让我们来做一道选择题——以下关于癌症的说法哪一个是正确的?
1. 我们之所以会身患癌症,是因为癌症有助于控制人口规模。
2. 我们之所以会身患癌症,是因为癌症可以提醒我们要更好地照顾自己。
3. 我们之所以会身患癌症,是因为如果我们在成为后代的负担之前死掉的话,会对后代更有利。
4. 我们之所以会身患癌症,是因为能在我们体内存活并迅速增殖的细胞会留下更多的子代细胞。
这些陈述听起来似乎都挺合理,但只有最后一个是正确的。请注意,以上每个陈述都在试图从不同的层面解释我们为什么会患上癌症:第一个假设认为癌症的出现对我们这个物种有利,第二个认为它对我们个体有利,第三个认为它对我们的亲属有利,第四个假设则认为癌症对我们体内的单个细胞有利。
当某些细胞在不该存活和迅速增殖的时候偏偏存活了下来并迅速增殖,就会对生物体产生毁灭性的影响。我们的身体被构建成细胞之间相互合作的堡垒,体内有各种系统可以共享资源、建立体内环境,让细胞得以生存生长、完成各自的使命,使我们的身体得以正常运转。癌细胞则利用这种合作关系,在演化上领先它的邻居细胞一步,这与自然界中各种各样的生物经历的演化过程没有本质的区别(也有一些例外,我将在稍后谈到)。
演化被定义为某个群体中的基因频率随时间的变化,而对于我们的身体而言,每次细胞分裂或死亡,都会使得我们细胞中不同基因突变的频率发生改变。就像自然界的生物一样,我们体内的细胞之间彼此竞争,争夺生存和繁殖的机会。最适应我们的身体环境的细胞(即生存和分裂能力最强的细胞)最终会在组成我们多细胞身体的细胞群中生长壮大。然而不幸的是,某些细胞之所以能够在演化上领先其邻居细胞,方法之一就是无视对细胞生存和增殖的限制,而正是这些限制让我们得以免于癌症。
癌症是一个演化过程的这一概念几十年前就已经有了。20世纪70年代,癌症研究者彼得·诺埃尔(Peter Nowell)将癌症描述为基因突变不断累积的演化过程。[1]也是在那十年期间,医生兼分子生物学家约翰·凯恩斯(John Cairns)指出,我们的身体当中可能存在某种保护机制,阻止了癌症在我们体内的演化。[2]这个想法的起源,可以追溯到更早的几种理念:有人认为在发育过程中细胞在体内相互竞争[该想法由威廉·鲁(Wilhelm Roux)在1810年前提出],有人认为细胞内的突变可以导致细胞的“利己主义”行为[西奥多·博韦里(Theodor Boveri)在1900—1905年提出],以及癌症一步一步恶化的理念[莱斯利·福尔兹(Leslie Foulds)1905年前后提出[3]]。到了20世纪90年代末和21世纪头几年,癌症演化这一研究领域开始发展壮大,包括癌症生物学家梅尔·格里夫斯[4](Mel Greaves)、演化遗传学家伦纳德·纳尼[5](Leonard Nunney)以及计算演化生物学家卡洛·梅利[6](Carlo Maley)等在内的许多科学家都开始借助演化生物学的技术和框架来研究癌症。
我有幸在2005年前后进入癌症演化领域,当时该领域的研究正处于飞速发展时期。这种快速发展得益于基因组学带来的新的研究工具和方法,科学家得以观察到肿瘤在演化过程当中的动态变化,并能够追踪癌症发展过程中癌细胞的谱系变化(被称作克隆扩增)。克隆扩增指的是来自一个共同的祖先细胞并含有某个共同基因突变的一群细胞。我们知道,在人体环境中扩增繁殖的细胞最终会留下更多的细胞后代,从而导致了克隆扩增。有些处在克隆扩增当中的细胞与其相邻的细胞相比,具有更强的增殖和生存优势(演化生物学家将该过程称为自然选择),而另一些克隆扩增可能只是随机生长的结果(演化生物学家将该过程称为遗传漂移)。
就我们体内的细胞而言,能够让细胞快速分裂并更好地生存的基因突变,将通过自然选择过程增加其在后代细胞群体当中出现的频率,从而为癌症的发生奠定了基础。种群中具有不同特征的个体,其繁殖和生存能力存在差异,由此导致种群的总体特性随时间而变化的过程,被称为自然选择。但是,对细胞个体成功与否的随机性影响也能够导致种群的演化。在有机体、细胞,或者任何生物组成的小种群当中,生存和繁殖机会的随机性会导致某些个体生存并繁殖得比其他个体更好,从而导致遗传漂移的发生。对个体的生存或繁殖没有影响的性状,可能只会因为随机事件在整个种群中扩散或者减少。自然选择和遗传漂移,这两种途径对我们体内癌症的演化都发挥着重要作用。就本章——或笼统地讲,就本书而言,我将重点关注自然选择,因为它有助于我们理解癌症演化的中心悖论之一:癌细胞是如何得以演化并最终摧毁它们自己赖以生存的宿主的。

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